胎儿医学科&产前诊断中心

杨亚平教授

来自美国贝勒医学院的杨亚平教授为大家带来了关于“产前外显子测序技术和基于胎儿细胞的无创产前检测”的精彩讲座。杨亚平教授介绍了贝勒遗传组开展的产前诊断新技术-外显子测序，亦有70%的胎儿无法检测出病因。诊断率低的原因主要为胎儿产前表型获得的困难，如新发突变的前10位基因，在产前都没有胎儿表型，一般不会来检测，所以绝大部分单基因病产前都检测不出。杨教授又以三个病例分享带大家了解，胎儿表型明确，即使只做胎儿的外显子测序，也有可能检测出病因，而对这些检测出病因的病例，贝勒遗传会对夫妇再次妊娠复发的风险，再次妊娠的产前诊断计划及相关的医疗建议进行咨询。

杨教授接着介绍了贝勒医学院利用NIPS可以检测出30单基因病，还有针对胎儿细胞的产前检测的一项研究，从孕8周开始从母血中富集5个胎儿细胞，用已诊断胎儿非整倍体异常，进一步诊断微小CNV异常，最终达到可以检测单基因病。

 陆国辉教授

美国南卡大学医学院妇产科的陆国辉教授结合自己的临床经验为大家讲述了“遗传咨询的原则”，遗传咨询是一个帮助人们解释和适应遗传因素对疾病发生的作用及其对医学，心理和家庭的影响过程。陆国辉教授提出了9点关于遗传咨询的原则，包括自愿原则，即咨询医生应完全尊重咨询者自己的意愿；平等原则，对所有前来咨询的人一律平等；教育咨询者的原则，对咨询者进行相关疾病全面的教育；公开信息的原则，医生应该向咨询者公开所有咨询者能理解和做出决定有关的信息；非指导性的咨询原则，咨询医生应无咨询的偏向，亦不能指导咨询者做出决定；信任和保护隐私的原则，咨询医生应保护咨询者的信息安全，但亦有责任告知病人家属有关的遗传信息；关注咨询中的心理、社会和情感影响尺度原则，咨询者的遗传咨询技巧十分重要，要使咨询者信任咨询师，有必要时可安排对病人的心理咨询；遵守遗传诊断的伦理、道德原则，结合我国的国情考虑胎儿的利益；遵守遗传诊断的相关法律原则，在任何遗传检测之前都必须得到病人签署的知情同意书。最后，陆教授以一个复杂病例的咨询让大家更加全面、直观的了解上述原则。

张秀慧教授

来自贝勒医学院的张秀慧教授介绍了NIPS的临床应用的最新进展。首先介绍了NIPS不断扩大的应用范围，包括所有染色体的亚结构异常，微缺失／微重复，嵌合体及UPD；其次介绍影响NIPS结果与产前诊断结果不一致的原因，包括限制性胎盘嵌合，双胎之一消失和溶血性巨细胞性贫血，母体自身免疫性疾病，母体恶性肿瘤和性染色体非整倍体异常等；最后介绍了贝勒医学院的可以进行超过30种单基因NIPS的基因panel，可以检测AD／XLD基因疾病的筛查，以及采用此panel进行的临床实践经验。

随后，带来的第二个讲座中详细讲述了使用低深度基因组测序技术检测染色体结构改变的一系列病例。张教授在反复流产的夫妇中使用低深度基因测序技术来检测平衡性的染色体结构重排。研究共发现了4例平衡性染色体重排携带者，包括易位和插入。其中一例为染色体核型分析技术无法检出的隐匿性结构改变，每个病例均采用FISH进行了验证。研究的检出率为1/291，远高于传统认为的1/500，证实染色体平衡性的结构改变发生率是被低估的。而低深度的基因组测序完全可以取代传统的核型分析技术来检测平衡性的染色体结构改变。

蔡光伟教授

来自香港中文大学的蔡光伟教授遗传专场给我们带来了两个精彩报告。第一个报告介绍了NIPT中意外的检测结果。他从香港的NIPT临床应用筛查出发，纠正了大家认为的侵入性产前诊断可能导致的流产率的数据，最新的文献表明，侵入性产前诊断羊穿和CVS的流产率<0.5%；其次介绍了侵入性检查和NIPS检查结果不同的原因，包括：胎儿嵌合，胎盘嵌合，非整倍体异卵双胎一胎胎停，母体染色体嵌合异常，母体体细胞异常和母体恶性肿瘤。之后通过几个病例分析介绍了NIPT中的意外发现，并从具体的实例中得出结论建议针对不同的疾病异常，需要采用不同的组织细胞来源来检测，并对此和大家进行了广泛讨论。

紧接着带来的第二个报告，蔡教授分享了低深度基因组测序技术取代染色体微阵列的相关研究。蔡教授的讲座从染色体微阵列在产前诊断中的应用出发，作为现阶段产前诊断的一线诊断技术，染色体微阵列尽管可以检出传统细胞遗传技术无法检测的基因组变异，但仍然存在技术局限，无法检测平衡性基因组改变和点突变等。蔡教授团队采用低深度基因组测序技术实现了同时检测拷贝数改变以及平衡性的基因组变异。研究通过对比基因芯片的检测结果，证实了该技术可以实现检出拷贝数变异。现阶段平衡性的基因组变异只能通过染色体核型分析发现，但由于技术的局限性，隐匿性的平衡性改变是无法检出的。而低深度的基因组测序技术则集两者之长，完美的实现了同时检测两种基因组改变。综上，蔡教授认为低深度基因组测序完全可以替代染色体微阵列用于产前诊断中。

杨颖俊教授

来自上海市第一妇婴保健院的杨颖俊医生结合自己的临床经验为大家介绍了一妇婴35827例单胎无创产前筛查性染色体异常疑似病例的产前诊断及妊娠选择。首先介绍了一妇婴的无创筛查策略，其次着重介绍了在NIPT过程中筛查出的性染色体异常的后续产前诊断的数据，评估NIPT发现的性染色体异常疑似病例的阳性预测值（PPV），随访产前诊断方案，检测结果，随访妊娠选择。为遗传咨询和临床干预提供了强有力的大数据支持。

郑茜教授

来自英国伦敦大欧门街医院伦敦东北区遗传中心的郑茜教授带来了关于产前染色体微阵列报告与咨询的精彩演讲。郑教授从芯片分析人员，结果分析以及芯片报告等各个方面详细介绍了英国的芯片操作指南，并重点介绍了芯片报告中的内容要点以及关于芯片检出拷贝数变异临床意义的五级分析。在拷贝数变异的临床意义的分级分析中包含致病性，可能致病性，临床意义不明，可能良性及良性。郑教授分别用相关病例来讲述了每一级的临床意义分析，同时指出了不完全外显的芯片结果在产前及出生后病例中的报告区别。为了更好的进行芯片结果的遗传咨询，郑茜教授还强调了对于芯片拷贝数改变的追踪检查，并且带来了一系列的复杂病例来讲述拷贝数改变追踪的重要性。

沈亦平教授

“携带者筛查”主题报告环节，首先由来自美国哈佛医学院波士顿儿童医院的沈亦平教授给我们讲述了”如何在中国开展全面性携带者筛查”的建议和思考。沈教授从携带者筛查的里程碑历史事件回顾切入，探讨在中国发展全面性携带者筛查的基本原则及面临的挑战和在中国成功开展全面性携带者筛查的具体举措，最后提出在中国开展全面性携带者筛查的要点。例举了“广西地贫携带者筛查”的成功典范，展望在中国成功开展全面性携带者筛查的宏伟蓝图，并寄语广大遗传工作者共同努力，早日实现期许。

徐晨明教授

从孕前产前携带者筛查的一级预防，进一步过渡到植入前产前诊断和筛查。来自中国福利会国际和平妇幼保健院的徐晨明教授紧接着为我们带来了新鲜出炉的“胚胎植入前遗传学诊断筛查技术专家共识”的详细解读。徐教授首先简单介绍了PGD/PGS工作流程，回顾了国外欧洲人类遗传学会和ESHRE对PGD和PGS项目的临床操作指南，包括PGD中心组建、遗传咨询、病人的纳入和排除标准、进入周期前的准备、ART过程、胚胎活检、细胞移取、检测方法、污染评估及质量标准等。并进一步解读了中华医学会生殖医学分会2105年规范的“高通量基因测序植入前胚胎遗传学诊断和筛查技术规范”和2018年“胚胎植入前遗传学诊断筛查技术专家共识”的内容和细节，明确了PGD/PGS的临床流程与质控、胚胎实验室的显微操作与质控以及遗传实验室的遗传检测与质控。徐教授还告诫指南不能涵盖所有的操作或检测，也不能排除可能获得相同结果的其它操作或检测，也要注意指南出版的时间，并关注颁布之后的文献和科学研究报道。

孙晓溪教授

来自复旦大学附属妇产科医院上海集爱遗传与不育诊疗中心的孙晓溪教授为我们带来了“PGS在高龄、反复自然流产及反复种植失败患者的临床应用”精彩主题报告，孙教授主要从PGS(PGT-A)的概念及发展入手，简单介绍了PGS2.0的适应症及PGS在AMA、RPL&RLF中的观察性研究，并提出了囊胚培养、胚胎活检、PGS的局限性和PGS的未来等问题与展望。

廖灿教授

广州市妇女儿童医疗中心的廖灿教授针对“全外显子测序在骨骼系统发育异常胎儿病例中的应用”进行了精彩讲座。骨骼系统发育异常是指骨骼的形态、发育以及完整性表现异常的一组疾病，具有较大的遗传异质性。廖教授指出，骨骼系统异常是我国常见的出生缺陷疾病，仅次于先天性心脏病。超声评估是检查胎儿骨骼的最主要方法。骨骼系统异常的病因可分为遗传与非遗传因素。廖教授就其中的单基因疾病进行了重点阐述并介绍了相关的遗传学诊断平台及策略。高通量测序技术包括基因panel靶向测序，全外显子测序以及全基因组测序。医学外显子测序是目前产前诊断常用的方法，但无法发现新基因，全外显子测序数据量大，能够发现新基因，但可能漏诊。随后教授介绍了目前的NGS相关指南，强调虽然权威指南标准有了，解读实践却并不容易。廖教授着重分享了广州妇儿中心针对胎儿骨骼发育异常进行产前分子诊断的研究与成果。展示内容包括染色体核型与CMA产前诊断结果以及全外显子组测序结果。

王伟教授

王伟教授对“临床医生的视角——遗传变异的解读”主题进行了精彩讲课。王教授从医学诊断与遗传检测，遗传病针对的特点，儿科基因诊断与产前诊断，基于临床表型的明确诊断，遗传的复杂性——产前诊断以及临床诊断的工具——遗传检测六个方面进行了精彩分享。王教授指出临床诊断与病理诊断一定程度上仍是对表型的解读，而基因诊断是从本质上进行诊断。产前诊断与儿科遗传诊断存在差异，产前诊断基于100%正确的基因诊断。王教授强调基因诊断结合临床指征对于临床正确诊断的重要性并就临床病史资料的收集内容、实验室和特殊检查项目以及遗传检测方法的选择方面进行了阐述。随后针对CMA异常的诊断与咨询，基因变异的结果判定进行了精彩讲解。最后以临床病例分享的形式展示了基因诊断结合临床表型分析对于临床正确诊断的重要性。

王剑教授

上海儿童医学中心的王剑教授针对“遗传变异的定性：产前与产后病例的差异”主题进行了精彩的分享。王教授以理想的遗传病诊治流程开始了精彩的讲课。有些基因具有因果关系，有些基因具有相关性，以及依据变异的分类不同，在进行产前诊断时应当充分分析谨慎对待。随后王教授按“遗传模式”以及“表型特征”对已诊断的产前病例进行了总结。并通过临床病例分享阐述了产前与产后的差异，体现在产前缺乏特异表型，时间紧张且可能涉及特殊实验方法。针对该差异提出了可以帮助改善的诸多措施。王教授指出高通量测序大数据模式同时也带来了更大的挑战，包括双重诊断、特殊遗传模式（双基因、三基因、二次打击学说以及修饰基因等）。

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