夫妻双方都健康，也会生育遗传病患儿吗
2022-10-11
在回答这个问题之前，我们先来看这样一个真实的案例。
张先生和王女士是一对年轻的夫妻，从相识、相恋到结婚生子都非常的顺利，产检过程也是一路绿灯，他们顺理成章地迎来了爱情的结晶——一个可爱的宝宝。就在宝宝1岁时，王女士看到同龄的小朋友慢慢地都学会了走路，自己的宝宝依然只会坐，不能独自站立，更不会走路。这是什么原因呢？
明确诊断：脊髓性肌萎缩症！
于是，夫妻俩带着小朋友去儿科进行了系统地检查。在完成体格检查和抽血、肌电图等一系列检查后，医生告诉他们，宝宝很可能是SMA患儿。或许你对“脊髓性肌萎缩症（SMA）”这个名词感到很陌生，但是也许你会记得2021年冬天，引起热议的天价救命药，经过国家医保局“灵魂砍价”从70万/支降到了3.3万/支，给众多SMA患者和家庭重新燃起了新生的希望。
为了明确基因诊断，夫妻双方也采血进行了基因检测。在等待基因报告期间，他们向医生咨询了SMA这种疾病，并上网查阅了很多资料，了解到以下信息：
□什么是SMA？
SMA全称是脊髓性肌萎缩症，是儿童期最常见的神经肌肉系统疾病，主要临床特点是肌无力和肌萎缩，大约在1万人中就有1例，是2岁内儿童死亡原因的“头号杀手”。
□为什么会得SMA？
SMA属于常染色体隐性遗传病，如果夫妻双方都是SMN1基因致病变异携带者，理论上就有25%的可能生育SMA患儿。由于夫妻双方携带的都是隐性致病变异，所以本人并不会患病。人群中，平均每40-50人就有1人携带SMN1基因致病变异。
下次生育的困境：是否会再次患病？
当基因检测结果出来后，医生告知他们夫妻双方各携带了1个SMN1基因的致病变异，不巧的是，这2个致病变异都传给了孩子，孩子因此成为了SMA患儿。对于下次生育而言，理论上有25%的可能仍然是患儿，50%的可能是和夫妻双方一样的携带者，也有25%的可能性是SMN1正常基因型。
他们可以选择自然怀孕，在怀孕3-5个月时通过绒毛活检或羊水穿刺进行产前诊断，来检测胎儿的基因型，也可以选择通过“三代试管”技术，将体外培养的5-7天大小的囊胚进行染色体和SMN1基因型的检测，选择正常的胚胎移植进子宫里，从源头阻断SMA的遗传，生育健康的宝宝。
故事讲到这里，或许我们就能回答在前面提出的问题。即使夫妻双方都健康，如果在相同基因上都携带了隐性致病变异，也可能生育遗传病患儿。事实上，超过80%的遗传病患者并没有遗传病家族史。
也许会有人问，是不是携带隐性致病变异的概率很低呢？其实不然，人群中携带SMA、耳聋等致病变异的比例并不少见。有调查显示，仅检测437个基因，平均每个人就会携带2.8个基因致病变异。当夫妻双方在相同基因上都携带隐性致病变异时，生育遗传病患儿的风险将高达25%，这些遗传病患儿通常没有较好的治疗办法，给家庭带来了沉重的经济和社会心理负担。
基因筛查：助力健康好孕！
遗传病携带者基因筛查适用于所有备孕和孕早期夫妻，尤其是通过辅助生殖手段生育下一代的夫妇和遗传病高发地区人群。携带者筛查旨在发现常见隐性遗传病高生育风险家庭，从而可在孕前得到及时有效的生殖干预。
针对生殖中心备孕人群，我们提供“455个基因的综合性携带者筛查”，涉及457种隐性遗传病。希望进一步了解和选择携带者筛查的备孕朋友，可以通过“生殖遗传门诊”进行检测前咨询和检测方案制定。一般可以选择夫妻双方同时检测，也可以选择女方先进行检测。
对于张先生和王女士而言，生育1名SMA患儿是不幸的，但及时得到临床诊断和基因诊断又是不幸中的万幸，不管他们未来如何选择，一妇婴完善的“第三代试管婴儿”技术和产前诊断技术都会是他们的一盏明灯，好孕之路，全程相伴。
//作者介绍
秦宁馨，住院医师，医学博士
获上海市人类辅助生殖技术培训基地颁发的生殖医学进修合格证。以第一作者身份在Fertility and Sterility、Reproduction等生殖医学领域期刊发表多篇论文，研究方向为生殖遗传与生殖内分泌。擅长不孕不育的临床诊疗，染色体异常、反复妊娠丢失及不良孕产史的生育咨询。
门诊时间：周一、周三全天
// 审核专家
张军玉，副研究员，博士
哈佛大学医学院布莱根妇女医院博士后。率先引进美国ACMG/AMP序列变异解读指南用于临床，发表临床遗传变异解读实验室指南。作为遗传病生殖阻断团队核心成员，参与国际首例Schaaf-Yang综合征、成骨不全症等疾病的胚胎植入前遗传诊断工作。近10年来，已为超过4000个遗传病高生育风险家庭开展遗传检测和联合遗传咨询，涉及500余种遗传病。主持国家级和省部级等课题10余项，发表论文40余篇，入选上海市浦江人才计划、上海市卫生系统优秀青年人才计划等。担任上海遗传学会临床遗传与遗传咨询专委会委员、上海遗传学会遗传与分子诊断专委会委员、上海医学会分子诊断专科分会青年委员、美国ClinGen脑异常专家组成员、Genes和Frontiers in Genetics杂志客座编辑。擅长生殖遗传疾病的临床分子诊断、产前/胚胎植入前遗传诊断、遗传分析和遗传咨询。
// 审核专家
梁珊珊，主治医师，医学博士
开设生殖遗传专题门诊，负责为夫妻染色体异常，基因异常，高龄、反复妊娠丢失、反复种植失败患者提供遗传咨询；为胚胎植入前遗传学诊断（PGT）相关的患者提供术前评估和胚胎检测结果咨询。
参与胚胎实验室工作，ICSI及活检操作SOP制订，人员培训，质量控制，数据上报及科室公众号科普宣教。
具有辅助生殖技术、生殖伦理、产前诊断等方面的专业资质。
关注子代遗传异常高风险患者的辅助生殖治疗预后，进行多项临床队列研究，发表SCI及核心期刊论文数篇，参与编译辅助生殖技术书籍多部。
门诊时间：周二上午，周四全天，周五下午，周六上午